人民金融·创新药数据库监测显示，近日复星医药旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近期获批。如果获批，将是国内首款CAR-T疗法产品。另外，药明巨诺的CAR-T产品也在上市申请阶段，有望今年获批上市，传奇生物计划今年向国家药监局提出其CAR-T产品的上市申请。2021年，中国CAR-T疗法有望迎来突破。国际上，目前共批准了3款CAR-T产品。
截至1月24日，“人民金融·创新药指数”报1334.58点，在最近一个发布周期内上涨了0.28%。开年来“人民金融·创新药指数”表现相对平淡，已连续两个发布周期涨幅低于0.5%。
1月1日以来，共有5个创新药获批临床，包括3个化药和2个CAR-T创新药；另外恒瑞医药、信达生物、东阳光等有创新药临床状态向前推进，进一步推动指数走高。截至1月14日，“人民金融·创新药指数”的成分样本共有706个。
国内首款CAR-T要来了
近日，复星医药旗下复星凯特CAR-T产品“阿基仑赛注射液”的上市申请（代号：FKC876，受理号：CXSS2000006）进入行政审批阶段，预计将在近期获批。如果获批，将是国内首款CAR-T疗法产品。
阿基仑赛注射液属于3类治疗用生物制品，是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品Yescarta。Yescarta于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，成为全球首款用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞药品。
近几年，CAR-T疗法在国内外迅速发展，在资本的加持下，中国的CAR-T临床试验数量“井喷”，目前已超过美国。在“人民金融·创新药指数”追踪的创新药中，就有27个属于CAR-T疗法，涉及药明巨诺、传奇生物、亘喜生物、科济生物等众多企业。
进展最快的是药明巨诺的CD19靶向CAR-T细胞疗法JWCAR029，进度仅次于阿基仑赛注射液，也有望在2021年获批上市。JWCAR029已于去年9月纳入优先审评品种名单，近期有望开展临床实验数据现场核查。传奇生物的BCMA靶向CAR-T疗法LCAR-B38M细胞制剂有望在近两年获批上市。传奇生物已于2020年12月向FDA提交该疗法的滚动上市申请，并计划2021年向国家药监局提出上市申请。
去年8月，药审中心突破性治疗药物栏目首次更新，被纳入突破性治疗药物程序的药物，有望加速获批。值得注意的是，传奇生物的CAR-T产品成为了首个被纳入突破性治疗的品种，随后药明巨诺、科济生物、合源生物的CAR-T产品相继被纳入。目前，在纳入药审中心突破性治疗药物名单中的26个药物中，就有4个是CAR-T疗法，足以证明CAR-T疗法备受看好。
国内细胞免疫行业即将迎来重大市场机遇，根据Frost & Sullivan预测，中国细胞免疫治疗产品市场规模预计于2021年至2023年由人民币13亿元升至102亿元，年复合增长率为181.5%，预计2030年市场规模将达到人民币584亿元。
但另一方面，研发CAR-T的药企在未来很长一段时间内仍面临诸多挑战。CAR-T细胞疗法作为高度个体化的治疗方式，生产成本高昂，定价不菲，影响可及性。以Kymriah和Yescarta为例，两者的售价分别高达47.3万美元和37.3万美元，折合人民币均在300万左右。高昂的价格之下，2019年，诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta这两款产品的销售额分别是2.78亿美元与4.56亿美元，未能成为“重磅炸弹”级药物。因此，降低细胞产品制备成本是CAR-T产业化过程中必须解决的问题。
另外，我国CAR-T研发同质化严重，研发集中在CD19和BCMA等热门靶点，适应症主要是淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等血液肿瘤。这意味着，大部分CAR-T药企都是在模仿与跟随，进度慢的产品面临被市场淘汰的风险，价格也会大幅下降，或许会遭遇类似PD-1这样的命运。
两款CAR-T创新药获批临床
开年以来，来自恒润达生、益方生物、亘喜生物等的5个创新药获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。其中，亘喜生物和恒润达生获批临床的创新药均为CAR-T产品。
1月7日，恒润达生的抗人CD19-CD22 T细胞注射液临床试验申请获得默示许可，适应症为复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病。据悉，这是国内首个提交临床试验申请的双靶点CAR-T候选产品。除双靶点CAR-T外，恒润达生还有两款分别靶向CD19和BCMA的CAR-T产品获批临床，取得的临床批件数量在国内细胞治疗行业中居前列。
亘喜生物此次获批临床的GC019F注射液是其第2款CD19靶向CAR-T疗法，其同样CD19靶向的GC007g注射液是国内首个获批临床的异体CAR-T产品，于2020年4月获批临床。在其研发管线中，除CD19 CAR-T外，还有BCMA/CD19双特异性CAR-T、CD73 CAR-T疗法等。1月8日，亘喜生物在纳斯达克挂牌上市，目前总市值为16亿美元。
临床试验进展方面，近日信达生物登记启动了IBI319的Ia/Ib期研究，IBI319是PD-1/4-1BB双抗，于2020年11月获批临床。目前，信达生物已有6款双抗获批开展临床试验，是国内双抗布局最广的企业。在信达生物的双抗品种中，同时靶向PD-1/PD-L1的IBI318进展最快，于2020年10月中旬登记启动了2期临床。另外，恒瑞医药的RS1805片、东阳光的HEC89736PTSA·0.5H2O片等近期也启动了临床试验。
