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贝达基林难题:为什么这种结核病药物引起了激烈的争论

最近没有其他药物像Bedaquiline那样引起轰动。

强生公司(J&J)开发的Bedaquiline用于治疗耐多药肺结核(MDR-TB)。

耐多药结核病是指对至少一线或最常用的两种药物耐药的结核病:异烟肼和利福平。在耐多药结核病中,更危险的菌株是广泛耐药的结核病(XDR-TB),它对至少一种氟喹诺酮和一种二线可注射药物具有额外的耐药性。

根据《 2017年全球结核病报告》,印度估计有147,000人患有耐多药结核病,占全球负担的四分之一。印度所有结核病患者中约有6.19%患有耐多药结核病。在耐多药结核病患者中,广泛耐药结核病发生率为1.3%。显然有未满足的需求,患者快死了。

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贝达喹啉是40多年来首个具有新颖作用机制的靶向结核药物。对于所有其他药物均无效的患者,该药物是救星。

鉴于在第二阶段临床试验中未满足需求和有关药物功效的有希望的数据,美国食品和药物管理局授予Bedaquiline快速通道指定,优先审查和孤儿产品指定。

2012年,它有条件地批准了该药物,等待更大的三期临床试验数据,并要求该公司向患者和医护人员发出有关风险的黑匣子警告。

如今,它已在超过56个国家/地区获得批准,其中包括结核病负担最高的国家。

该药物现已列入世界卫生组织(WHO)的基本药物清单。去年,世卫组织推荐贝达喹啉作为治疗所有耐多药结核病的一线药物,修订了其先前对耐多药结核病患者的建议。贝达喹啉还有望取代目前的每日注射药,以治疗耐多药结核病,这种药物可能会产生严重的不良反应,导致许多患者在中途中断治疗。

辩论是什么?

Janssen对该药的分级定价在高收入国家为期六个月的课程为30,000美元,中等收入为3,000美元,低收入地区为900美元。

印度是强生公司根据有条件获取计划(将于3月结束)免费提供毒品的少数几个国家之一。强生公司目前提供10,000疗程的药物,疗程六个月。

印度目前通过高度控制的政府监控计划来管理该药物。修订后的国家结核病计划(RNTCP)仅在几个指定的政府中心内分发了该药物。

尽管成千上万的人死于广泛耐药结核,但其中只有极少数人正在接受治疗。因此,印度面临着紧随南非和俄罗斯的压力,要求将Bedaquiline的使用范围扩大到所有耐多药结核病患者。

道德问题

尽管医学界对该药物的信心日渐增强,但仍然存在伦理问题。

一部分法律和健康专家提出了知情同意书中的差异问题,并在没有更大的第三阶段临床试验数据的情况下批准了该药物的使用,从而确定了该药物的安全性和有效性。

他们指出了该药物的潜在风险,包括死亡风险增加。服用Bedaquiline的患者中约有11.4%在第二阶段临床试验中死亡,而服用安慰剂的患者中这一比例为2.5%。

“该行业的几个利益相关者提出的关于强迫患者放弃任何赔偿权利的条款的担忧,以防万一出了错并且将他们的数据完全沉默转移给了扬森,实际上制造这种药物的公司可能不会成立,因为同意书显示可能存在已知和未知的副作用,并将与相关当局共享该信息。” Mountcontrol K&S Partners高级合伙人Arun Kumar G和A Yamuna表示。

他们还说,按照标准,患者要在室内进行2周的管理,并由相应的中心进行管理。

“目前的辩论预计需要政府干预所有患者的药物供应,而忽略了核心问题,即监管批准是有条件获取药物的,也是印度政府确定的位于印度各地的六个中心的核心问题。(在患者方面)知情同意的第三个方面是,最近的谈话已被完全忽略。” Kumar和Yamuna补充说。
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